「关注前沿」新型降糖药GLP-1受体激动剂(二)

  • 日期:07-14
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中国每10人中就有一名糖尿病患者,患者人数居世界前列,并且还在不断增长。然而,糖尿病患者的血糖依从率仅为15.8%。

虽然临床上有许多治疗糖尿病的药物,但仍需要有效,易用和安全的药物来帮助患者长时间更容易和平稳地控制血糖。

今天,我将向您介绍一种新型降糖药,即 GLP-1受体激动剂。这个问题是第二个问题。

今天,在上一期中,让我们来看看GLP-1受体激动剂的发现和发展,它们在临床指南中的地位以及它们的分类。

GLP-1RA的研发

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胰岛素的发展,最早的动物胰岛素,人胰岛素,然后短效,长效,超长效。

GLP-1RA类似。首先,由于GLP-1在体内容易降解,因此GLP-1本身难以用作药物。必须进行结构修饰以避免DPP-4酶降解。但是,当时的技术限制无法完成。

然而,后来发现蜥蜴唾液分泌的物质,称为延伸蛋白-4,也促进胰岛素分泌,并且不易被体内的DPP-4酶降解,因此存在艾塞那肽。

后来,由于基因改造技术的不断成熟,后来有一种人类GLP-1类似物。

避免DPP-4酶降解并增加分子量以避免被肾脏清除。

在整个开发过程中,通过每天2次,每天一次,甚至每周一次的持续优化。

GLP-1RA在指南中的地位

2005年,世界上第一个GLP-1受体激动剂成功上市。近10年来,随着研发的深入和循证医学证据的积累,这类药物在T2DM治疗中的地位不断得到提升。升级。

GLP-1受体激动剂被列为美国和欧洲多种糖尿病指南中的二线治疗选择。美国临床内分泌学家协会(AACE)和美国内分泌学会(ACE)共识声明列出了GLP-1受体激动剂。一线治疗方案之一。

《中国2 型糖尿病防治指南(2017年版)》也包括作为两种降血糖治疗方案之一。

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GLP-1RA的分类

目前,全球上市的GLP-1受体激动剂包括艾塞那肽,利拉鲁肽,苯甲葡萄糖,瑞那那肽,艾塞那肽每周制剂,dynosine和somaglutide以及lozena肽。

GLP-1类似物的设计基于人GLP-1序列或蜥蜴衍生的延伸蛋白-4,其可根据GLP-1骨架分类分类为人和敏捷(参见下图)。

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通常,以人GLP-1为骨架的GLP-1RA与人GLP-1具有更高的同源性,更低的免疫原性,更低的抗体产生率和注射部位的不良反应更少。

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